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1. WO2021132117 - ヒト肝細胞キメラ動物におけるヒト肝細胞置換率の測定方法

公開番号 WO/2021/132117
公開日 01.07.2021
国際出願番号 PCT/JP2020/047587
国際出願日 21.12.2020
IPC
A61K 45/00 2006.1
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
K医薬用,歯科用又は化粧用製剤
45A61K31/00~A61K41/00に属さない活性成分を含有する医薬品製剤
A61P 1/16 2006.1
A生活必需品
61医学または獣医学;衛生学
P化合物または医薬製剤の特殊な治療活性
1消化器官,消化系統の疾患治療薬
16肝臓,胆嚢疾患用薬,例.肝臓保護剤,胆汁排出促進剤,胆石溶解剤
C12Q 1/37 2006.1
C化学;冶金
12生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学
Q酵素,核酸または微生物を含む測定または試験方法;そのための組成物または試験紙;その組成物を調製する方法;微生物学的または酵素学的方法における状態応答制御
1酵素,核酸または微生物を含む測定または試験方法;そのための組成物;そのような組成物の製造方法
34加水分解酵素を含むもの
37ペプチダーゼまたはプロテイナーゼを含むもの
G01N 30/06 2006.1
G物理学
01測定;試験
N材料の化学的または物理的性質の決定による材料の調査または分析
30吸着,吸収もしくは類似現象,またはイオン交換,例.クロマトグラフィ,を用いる成分分離による材料の調査または分析
02カラムクロマトグラフィ
04分析試料の調製または導入
06調製
G01N 30/72 2006.1
G物理学
01測定;試験
N材料の化学的または物理的性質の決定による材料の調査または分析
30吸着,吸収もしくは類似現象,またはイオン交換,例.クロマトグラフィ,を用いる成分分離による材料の調査または分析
02カラムクロマトグラフィ
62カラムクロマトグラフィに特に用いられる検出器
72質量分析計
G01N 30/86 2006.1
G物理学
01測定;試験
N材料の化学的または物理的性質の決定による材料の調査または分析
30吸着,吸収もしくは類似現象,またはイオン交換,例.クロマトグラフィ,を用いる成分分離による材料の調査または分析
02カラムクロマトグラフィ
86信号解析
出願人
  • 積水メディカル株式会社 SEKISUI MEDICAL CO., LTD. [JP]/[JP]
  • 株式会社フェニックスバイオ PhoenixBio Co., Ltd. [JP]/[JP]
発明者
  • 青山 晋輔 AOYAMA Shinsuke
  • 古川 真史 FURUKAWA Masafumi
  • 加国 雅和 KAKUNI Masakazu
  • 向谷 知世 MUKAIDANI Chise
  • 島田 卓 SHIMADA Takashi
  • 松見 達也 MATSUMI Tatsuya
代理人
  • 多田 央子 TADA Eiko
  • 神野 直美 JINNO Naoyoshi
  • 上代 哲司 JODAI Tetsuji
優先権情報
2019-23100423.12.2019JP
公開言語 (言語コード) 日本語 (JA)
出願言語 (言語コード) 日本語 (JA)
指定国 (国コード)
発明の名称
(EN) METHOD FOR MEASURING HUMAN HEPATOCYTE REPLACEMENT RATE IN HUMAN HEPATOCYTE CHIMERIC ANIMAL
(FR) PROCÉDÉ DE MESURE DU TAUX DE REMPLACEMENT DES HÉPATOCYTES HUMAINS DANS UN ANIMAL CHIMÉRIQUE COMPRENANT DES HÉPATOCYTES HUMAINS
(JA) ヒト肝細胞キメラ動物におけるヒト肝細胞置換率の測定方法
要約
(EN)
A method for measuring a human hepatocyte replacement rate, the method comprising: a step for tryptic digestion of body fluid of a human hepatocyte chimeric rodent animal; a step for subjecting the trypsin-digested product to analysis using a combination of liquid chromatography and a tandem mass spectrometry device to calculate the ratio of the peak area of a peak of LVNEVTEFAK or a peptide obtained through deletion, substitution, or addition of one or two amino acids with respect to LVNEVTEFAK, selected by a second mass spectrometer, to the sum of the peak area of a peak of LVNEVTEFAK or a peptide obtained through deletion, substitution, or addition of one or two amino acids with respect to LVNEVTEFAK and the peak area of a peak of LVQEVTDFAK or a peptide obtained through deletion, substitution, or addition of one or two amino acids with respect to LVQEVTDFAK; and a step for calculating a human hepatocyte replacement rate by applying said peak area ratio to a regression expression. The measurement method can be used to accurately measure a human hepatocyte replacement rate without sacrificing a chimeric animal.
(FR)
L'invention concerne un procédé de mesure du taux de remplacement des hépatocytes humains, le procédé comprenant : une étape de digestion trypsique d'un fluide corporel d'un rongeur chimérique comprenant des hépatocytes humains; une étape consistant à soumettre le produit digéré par la trypsine à une analyse à l'aide d'une combinaison de chromatographie liquide et d'un dispositif de spectrométrie de masse en tandem pour calculer le rapport de la zone de pic d'un pic de LVNEVTEFAK ou d'un peptide obtenu par suppression, substitution, ou addition d'un ou de deux acides aminés par rapport à LVNEVTEFAK, sélectionné par un second spectromètre de masse, à la somme de la zone de pic d'un pic de LVNEVTEFAK ou d'un peptide obtenu par suppression, substitution, ou addition d'un ou de deux acides aminés par rapport à LVNEVTEFAK et la zone de pic d'un pic de LVQEVTDFAK ou d'un peptide obtenu par suppression, substitution ou addition d'un ou de deux acides aminés par rapport à LVQEVTDFAK; et une étape consistant à calculer un taux de remplacement des hépatocytes humains par application dudit rapport de zone de pic à une expression de régression. Le procédé de mesure peut être utilisé pour mesurer avec précision un taux de remplacement des hépatocytes humains sans sacrifier un animal chimérique.
(JA)
ヒト肝細胞キメラげっ歯類動物の体液をトリプシン消化する工程と、このトリプシン消化物を液体クロマトグラフィーとタンデム型質量分析装置を組み合わせた分析に供して、第2の質量分析計で選択されるLVNEVTEFAK又はLVNEVTEFAKにおいて1又は2個のアミノ酸が欠失、置換、又は付加されたペプチドのピークのピーク面積とLVQEVTDFAK又はLVQEVTDFAKにおいて1又は2個のアミノ酸が欠失、置換、又は付加されたペプチドのピークのピーク面積の合計に対するLVNEVTEFAK又はLVNEVTEFAKにおいて1又は2個のアミノ酸が欠失、置換、又は付加されたペプチドのピークのピーク面積の比率を求める工程と、このピーク面積比率を回帰式に当てはめてヒト肝細胞置換率を求める工程を含む、ヒト肝細胞置換率の測定方法によれば、キメラ動物をと殺することなく、かつ正確にヒト肝細胞置換率を測定することができる。
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