(EN) Covalently modified polypeptide antigens having improved immunogenicity and/or stability, as well as compositions, cells, and methods relating thereto, are described herein. Polypeptide antigens are covalently conjugated to a one or more of steroid acid moieties to improve their stability and/or to trigger improved cellular immunity, or improved cellular and humoral immunity, against the antigen upon administration to a subject. The steroid acids include bile acids and bile acid analogs that enhance endocytosis and/or endosomal escape of endosomally trapped cargoes by potentiating enzymatic cleavage of sphingomyelin to ceramide within endosomal membranes. The steroid acid moieties may be pre-conjugated to a peptide, and the steroid acid-peptide moiety subsequently conjugated to the polypeptide antigen. The peptide may comprise one or more domains that impart an additional functionality to the modified polypeptide antigen.
(FR) La présente invention concerne des antigènes polypeptidiques modifiés de manière covalente présentant une immunogénicité et/ou une stabilité améliorées, ainsi que des compositions, des cellules, et des procédés associés. Les antigènes polypeptidiques sont conjugués de manière covalente à une ou plusieurs fractions d’acide stéroïdien pour améliorer leur stabilité et/ou pour déclencher l’immunité cellulaire améliorée, ou l’immunité cellulaire et humorale améliorée, contre l’antigène lors de l’administration à un sujet. Les acides stéroïdiens comprennent les acides biliaires et les analogues d’acide biliaire qui améliorent l’endocytose et/ou l’échappement endosomique de cargos piégés au plan endosomal en potentialisant le clivage enzymatique de la sphingomyéline en céramide à l’intérieur des membranes endosomales. Les fractions d’acide stéroïdien peuvent être pré-conjuguées à un peptide, et la fraction d’acide stéroïdien-peptide conjuguée par la suite à l’antigène polypeptidique. Le peptide peut comprendre un ou plusieurs domaines qui confèrent une fonctionnalité additionnelle à l’antigène polypeptidique modifié.
