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1. WO2022135319 - METHOD FOR AUTOMATIC PREPARATION OF FONDAPARINUX SODIUM PENTOSACCHARIDE INTERMEDIATE

Publication Number WO/2022/135319
Publication Date 30.06.2022
International Application No. PCT/CN2021/139518
International Filing Date 20.12.2021
IPC
C07H 15/203 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
15Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
20Carbocyclic rings
203Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
C07H 1/00 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
1Processes for the preparation of sugar derivatives
CPC
C07H 1/00
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
1Processes for the preparation of sugar derivatives
C07H 15/203
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
15Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
20Carbocyclic rings
203Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
Y02P 20/55
YSECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
PCLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
20Technologies relating to chemical industry
50Improvements relating to the production of bulk chemicals
55Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Applicants
  • 北京大学 PEKING UNIVERSITY [CN]/[CN]
Inventors
  • 叶新山 YE, Xinshan
  • 姚文龙 YAO, Wenlong
  • 熊德彩 XIONG, Decai
Agents
  • 北京高沃律师事务所 BEIJING GAOWO LAW FIRM
Priority Data
202011518943.521.12.2020CN
Publication Language Chinese (zh)
Filing Language Chinese (ZH)
Designated States
Title
(EN) METHOD FOR AUTOMATIC PREPARATION OF FONDAPARINUX SODIUM PENTOSACCHARIDE INTERMEDIATE
(FR) PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION AUTOMATIQUE D'INTERMÉDIAIRE PENTASACCHARIDIQUE DU FONDAPARINUX SODIQUE
(ZH) 一种磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备方法
Abstract
(EN) The present invention relates to a method for the automatic preparation of a fondaparinux sodium pentasaccharide intermediate. The method is based on an automatic preparation device. According to the method, automatic preparation of three components (D+EF+GH) is realized by means of automatic sample injection, and automatic sampling and monitoring, so as to obtain the fully-protected fondaparinux sodium pentasaccharide intermediate (formula I), thereby realizing the automatic synthesis of the fondaparinux sodium pentasaccharide intermediate, saving on the investment of labor, improving the efficiency and productivity, and having a relatively high safety and reproducibility. The method can be directly monitored online, which is convenient for optimizing and monitoring the real-time status of the reaction. At the same time, the automatic temperature control can better meet the requirements of the reaction for heating and cooling. A pre-activation one-kettle mode is used, such that the number of times of separation are reduced and the operation is convenient. A common ester protecting group is selected, a relatively high stereoselectivity and yield are achieved, and a universal deprotection method can be used. The method has an important significance in reducing the production cost of fondaparinux sodium and achieving large-scale production thereof. The definition of each substituent in formula I is the same as the definition in the description.
(FR) La présente invention concerne un procédé pour la préparation automatique d'un intermédiaire pentasaccharidique du fondaparinux sodique. Le procédé est basé sur un dispositif de préparation automatique. Selon le procédé, la préparation automatique de trois composants (D + EF + GH) est réalisée au moyen d'une injection automatique de réactifs et d'un ajout dosé et d'une surveillance automatiques, de façon à obtenir l'intermédiaire pentasaccharidique du fondaparinux sodique entièrement protégé (formule I), ce qui permet de réaliser la synthèse automatique de l'intermédiaire pentasaccharidique du fondaparinux sodique, d'économiser sur l'investissement en main-d'oeuvre, d'améliorer l'efficacité et la productivité et d'avoir une sécurité et une reproductibilité relativement élevées. Le procédé peut être directement surveillé en ligne, ce qui est pratique pour l'optimisation et la surveillance du stade d'avancement de la réaction en temps réel. En même temps, la régulation automatique de la température permet de mieux satisfaire aux exigences de la réaction en termes de chauffage et de refroidissement. Un mode de pré-activation en un seul réacteur est utilisé, de telle sorte que le nombre de répétition d'une séparation est réduit et que la mise en œuvre est pratique. Un groupe protecteur d'ester courant est sélectionné, une stéréosélectivité et un rendement relativement élevés sont obtenus et un procédé de déprotection universel peut être utilisé. Le procédé a une importance considérable pour la réduction du coût de production du fondaparinux sodique et la réalisation d'une production de celui-ci à grande échelle. La définition de chaque substituant dans la formule (I) est la même que la définition dans la description.
(ZH) 本发明涉及一种磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备方法,基于自动化制备装置,该方法通过自动进样,自动取样监测实现(D+EF+GH)三组分的自动化制备,得到全保护的磺达肝葵钠五糖中间体(式I),实现了磺达肝葵钠五糖中间体的自动化合成,可节省人力,提高效率和生产力,具有较高的安全性和重现性;可直接在线监测,便于优化和监测反应实时状态,同时自动控温能更好满足反应对升降温的需求;采用了"预活化"一釜模式,减少分离次数,操作方便;选取了常用的酯类保护基,具有较高的立体选择性和收率,可使用通用的脱保护方法,对于降低磺达肝葵钠的生产成本和大规模生产具有重要意义。式I中的各取代基定义与说明书中的定义相同。
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