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1. WO2021064184 - METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF OVARIAN CANCER, BREAST CANCER OR PANCREATIC CANCER

Publication Number WO/2021/064184
Publication Date 08.04.2021
International Application No. PCT/EP2020/077677
International Filing Date 02.10.2020
IPC
A61K 39/395 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
A61P 35/00 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35Antineoplastic agents
C07K 16/28 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
28against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
Applicants
  • INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR]/[FR]
  • CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) [FR]/[FR]
  • UNIVERSITÉ D'AIX MARSEILLE [FR]/[FR]
  • UNIVERSITY OF AARHUS [DK]/[DK]
Inventors
  • ETZERODT, Anders
  • LAWRENCE, Toby
Agents
  • PLOUGMANN VINGTOFT A/S
Priority Data
19306281.704.10.2019EP
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF OVARIAN CANCER, BREAST CANCER OR PANCREATIC CANCER
(FR) MÉTHODES ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER DE L'OVAIRE, DU CANCER DU SEIN OU DU CANCER DU PANCRÉAS
Abstract
(EN)
Experimental and clinical evidence suggests tumor-associated macrophages (TAM) play important roles in cancer progression. Here, the inventors show that the omentum is a critical pre-metastatic niche for development of invasive disease in this model and defined a unique subset of CD163+ Tim4+ tissue-resident macrophages in omentum of embryonic origin and maintained independently of bone marrow-derived monocytes. Transcriptomic analysis showed that resident CD163+ Tim4+ omental macrophages were phenotypically distinct and maintained their resident identity during tumor growth. Selective depletion of CD163+ Tim4+ macrophages in omentum using genetic and therapeutic tools prevented tumor progression and metastatic spread of disease. The molecular pathways of cross-talk between tissue-resident macrophages and disseminated cancer cells may represent new targets to prevent metastasis and disease recurrence. Thus the present invention relates to a method of treating ovarian cancer, breast cancer and pancreatic cancer in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective of an agent capable of depleting the population of CD163+ Tim4+ tumor associated macrophages.
(FR)
Les preuves expérimentales et cliniques suggèrent que des macrophages associés aux tumeurs (MAT) jouent des rôles importants dans l'évolution du cancer. Dans la présente invention, les inventeurs montrent que l'omentum est une niche pré-métastatique critique pour le développement d'une maladie invasive dans ce modèle et définissent un sous-ensemble unique de macrophages résidant dans les tissus CD163+ Tim4+ dans un omentum d'origine embryonnaire et conservés indépendamment des monocytes dérivés de la moelle osseuse. L'analyse transcriptomique a montré que les macrophages CD163+ Tim4+ résidant dans l'omentum étaient phénotypiquement distincts et conservaient leur identité de résidents pendant la croissance tumorale. L'appauvrissement sélectif en macrophages CD163+ Tim4+ dans l'omentum à l'aide d'outils génétiques et thérapeutiques empêchait l'évolution de la tumeur et la propagation métastatique de la maladie. Les voies moléculaires d'interférences entre les macrophages résidant dans les tissus et les cellules cancéreuses disséminées peuvent représenter de nouvelles cibles pour empêcher la métastase et la récidive de maladies. Ainsi, la présente invention concerne une méthode de traitement d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer du sein et d'un cancer du pancréas chez un sujet qui en a besoin, comprenant l'administration au sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un agent capable de réduire la population de macrophages associés aux tumeurs CD163+ Tim4+.
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